Rannsakendur hafa uppgötvað að aðal umbrotsefni THC er enn öflugt byggt á gögnum úr músamódelum. Nýjar rannsóknarniðurstöður benda til þess að aðal umbrotsefni THC, sem finnst í þvagi og blóði, gæti enn verið virkt og jafn áhrifaríkt og THC, ef ekki áhrifaríkara. Þessi nýja uppgötvun vekur upp fleiri spurningar en hún svarar. Samkvæmt nýlegri rannsókn sem birt var í Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, hefur geðvirka umbrotsefnið THC, 11-hýdroxý-THC (11-OH-THC), jafnmikið eða meiri geðvirkni en THC (Delta-9 THC).
Rannsóknin, sem ber heitið „Eitrunarjafngildi 11-hýdroxý-Delta-9-THC (11-OH-THC) í samanburði við Delta-9-THC,“ sýnir fram á hvernig umbrotsefni THC halda virkni sinni. Það er vel þekkt að THC brotnar niður og myndar ný áhugaverð efnasambönd þegar það afkarboxýlerar og verkar í mannslíkamanum. „Í þessari rannsókn komumst við að því að aðalumbrotsefni THC, 11-OH-THC, sýnir jafna eða meiri virkni en THC í músalíkani af kannabínóíðvirkni þegar það er gefið beint, jafnvel með tilliti til mismunandi lyfjagjafarleiða, kyns, lyfjahvarfa og lyfhrifa,“ segir í rannsókninni. „Þessi gögn veita mikilvæga innsýn í líffræðilega virkni umbrotsefna THC, upplýsa framtíðarrannsóknir á kannabínóíðum og líkja eftir því hvernig neysla og efnaskipti THC hafa áhrif á kannabisnotkun manna.“
Þessi rannsókn var framkvæmd af teymi frá Saskatchewan í Kanada, þar á meðal Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova og Robert B. Laprairie. Í tilrauninni sprautuðu vísindamenn karlkyns rottum með 11-hýdroxý-THC og fylgdust með og rannsökuðu áhrif þessa THC umbrotsefnis samanborið við upprunalegt efnasamband þess, Delta-9 THC.
Rannsakendurnir tóku enn fremur fram: „Þessar upplýsingar benda til þess að í hala-sveifluprófinu fyrir sársaukaskynjun sé virkni 11-OH-THC 153% af virkni THC, og í hvatberandi prófinu sé virkni 11-OH-THC 78% af virkni THC. Þess vegna, jafnvel með tilliti til mismunandi lyfjahvarfa, sýnir 11-OH-THC sambærilega eða jafnvel meiri virkni en upprunalega efnið THC.“
Rannsóknin bendir því til þess að THC umbrotsefnið 11-OH-THC gæti gegnt lykilhlutverki í líffræðilegri virkni kannabis. Skilningur á virkni þess við beina gjöf mun hjálpa til við að skýra framtíðarrannsóknir á dýrum og mönnum. Í skýrslunni er nefnt að 11-OH-THC er annað af tveimur helstu umbrotsefnum sem myndast eftir neyslu kannabis, hitt er 11-nor-9-karboxý-THC, sem er ekki geðvirkt en getur haldist í blóði eða þvagi í langan tíma.
Samkvæmt bandarísku sóttvarnastofnuninni (CDC) beindust þvagpróf, allt frá níunda áratugnum, aðallega að 11-nor-delta-9-THC-9-karboxýlsýru (9-karboxý-THC), sem er umbrotsefni Delta-9-THC, sem er aðalvirka innihaldsefnið í kannabis.
Í skýrslunni er bent á að þótt reykingar kannabis hafi yfirleitt hraðari áhrif en neysla kannabisætis, þá er magn 11-OH-THC sem myndast við neyslu meira en við reykingar kannabisblóma. Í skýrslunni er bent á að þetta sé ein ástæða þess að matvæli sem eru blönduð kannabis geta orðið geðvirkari og valdið ruglingi hjá óviðbúnum einstaklingum.
THC umbrotsefni og lyfjaprófanir
Vísbendingar benda til þess að kannabis hafi mismunandi áhrif á notendur eftir því hvernig það er tekið inn. Rannsókn frá árinu 2021 sem birt var í Permanent Journal benti til þess að áhrif neyslu kannabisafurða væru meiri en áhrif reykinga vegna umbrots 11-OH-THC.
„Aðgengi THC við uppgufun er 10% til 35%,“ skrifuðu vísindamennirnir. „Eftir frásog fer THC inn í lifur, þar sem megnið af því er skilið út eða umbrotið í 11-OH-THC eða 11-COOH-THC, en afgangurinn af THC og umbrotsefni þess fara út í blóðrásina. Við inntöku er aðgengi THC aðeins 4% til 12%. Hins vegar, vegna mikillar fitusækni, frásogast THC hratt af fituvef. Venjulega er helmingunartími THC í plasma hjá einstaka notendum 1 til 3 dagar, en hjá langvinnum notendum getur hann verið allt að 5 til 13 dagar.“
Rannsóknir sýna að löngu eftir að geðræn áhrif kannabis hafa dofnað geta THC umbrotsefni eins og 11-OH-THC verið haldin í blóði og þvagi í langan tíma. Þetta skapar áskoranir fyrir staðlaðar aðferðir til að prófa hvort ökumenn og íþróttamenn séu skertir vegna kannabisneyslu. Til dæmis hafa ástralskir vísindamenn verið að reyna að ákvarða þann tíma sem kannabis gæti haft áhrif á aksturshæfni. Í einu tilviki rannsökuðu Thomas R. Arkell, Danielle McCartney og Iain S. McGregor frá Lambert-átakinu við Háskólann í Sydney áhrif kannabis á aksturshæfni. Teymið komst að þeirri niðurstöðu að kannabis hefur áhrif á aksturshæfni í nokkrar klukkustundir eftir reykingar, en þessar skerðingar enda áður en THC umbrotsefni hverfa úr blóðinu, þar sem umbrotsefnin eru til staðar í líkamanum í vikur eða mánuði.
„Sjúklingar sem nota vörur sem innihalda THC ættu að forðast akstur og önnur öryggistengd verkefni (t.d. notkun véla), sérstaklega á upphafsmeðferðartímabilinu og í nokkrar klukkustundir eftir hvern skammt,“ skrifuðu höfundarnir. „Jafnvel þótt sjúklingar finni ekki fyrir áhrifum geta þeir samt sem áður fengið jákvæða niðurstöðu í THC-prófi. Þar að auki eru sjúklingar sem nota kannabis í læknisfræðilegu formi ekki undanþegnir lyfjaprófum við vegkantinn og tengdum lagalegum viðurlögum.“
Þessi nýja rannsókn á 11-OH-THC bendir til þess að frekari rannsókna sé þörf til að skilja til fulls hvernig umbrotsefni THC hafa áhrif á mannslíkamann. Aðeins með stöðugri vinnu getum við afhjúpað að fullu leyndardóma þessara einstöku efnasambanda.
Birtingartími: 21. mars 2025